Причините за депресија се уште се непознати за науката.
Веројатно е резултат на комбинација на генетски, биохемиски, еколошки и психолошки фактори. Траумата, загубата на саканата личност, тешката врска или каква било стресна ситуација што ја обзема способноста за справување може да предизвика депресивна епизода. Последователните депресивни епизоди може да се појават со или без очигледен предизвикувач, пренесува kp.
Истражувањето со технологии за снимање на мозокот, како што е магнетната резонанца (МРИ), покажува дека мозокот на луѓето кои имаат депресија изгледа поинаку од оние без депресија. Деловите од мозокот одговорни за регулирање на расположението, мислата, спиењето, апетитот и однесувањето се чини дека функционираат ненормално. Не е јасно кои видливи промени во мозокот можат да бидат причина за депресија и кои се последиците.
